非常平凡的上班族相泽梓，因为工作过度而过劳死。成为了不老不死的魔女亚梓莎转生到了异世界。鉴于前世的经验，她在边境的高原开始悠闲的慢活。打倒史来姆赚取金钱，像个魔女般制作药物照顾山脚下的村庄。此外变无所事事。她就持续过着这样的生活，被昵称为高原的魔女大人。时间来到300年后。持续打倒史来姆累积的经验值，亚梓莎在不知不觉间成为LV99，也就是世界最强。这个传闻传开后，除了对自己有自信的冒险者外，前来决斗的龙族少女，还有称呼亚梓莎薇妈妈的怪物少女都出现了。

在正篇中讲述五个童年玩伴曾经在小的时候组成了一个的小组织“Little Busters”，长大后升入高中的他们为了享受最后的高中生活，组建了一支棒球队名字依然像小时候一样叫作“Little Busters”，之后棒球队的成员们遇到了各种各样烦恼的故事。本作作为特典动画，剧情分别由二木佳奈多、笹濑川佐佐美、朱鹭户沙耶这三名在正篇剧情中属于配角的女性角色，主要围绕她们各自的故事展开。